Im Versus-Modus von Left 4 Dead spielen 2 Teams gegeneinander: 4 Überlebende gegen 4 Bossinfizierte. Die Aufgaben beider Seiten sind einfach: Die Überlebenden müssen weiterhin überleben, und zwar mit möglichst vielen HP und in möglichst großer Zahl. Die Bossinfizierten müssen das ganz einfach verhindern. Ihre Aufgabe ist es alle Überlebenden so schnell wie möglich zu elimieren. Die Karten, auf denen gespielt wird, sind fast ident zu den Coop-Karten, kleine Balancing-Änderungen machen das Spielen fairer (zum Beispiel wurde auf der 5. Map von “No Mercy” die innen gelegene Stiege durch eine offene Stiege auf der Rückseite des kleinen Raums mit dem Funkgerät ersetzt und es gibt keinen weiteren Aufbau, auf den man sich flüchten könnte).
Was passiert, wenn es nun jeweils beide Teams alle 5 Runden geschafft (oder nicht geschafft) haben, zu viert in den Saferoom zu gelangen? Nunja, dann entscheiden die Punkte. Am Ende jeder Runde – das kann durch den Tod aller Überlebenden oder durch das erreichen des Saferooms und Schließen dessen Stahltür passieren – bekommt das Team der Überlebenden Punkte. Nach den 5 Karten werden die Punkte aller Karten addiert und wer am Ende die meisten Punkte hat, gewinnt das Spiel. Zwar haben die Bossinfizierten auch eine Punkteanzeige, wenn man auf die Scoring-Taste (Standard: Tabulator) drückt, allerdings dienen die nur der Übersicht. Die Infizierten sehen daran, wer mehr Schaden angerichtet hat – wer von ihnen also der größte Stecher Zombie ist. Diese Punkte sind ansonsten irrelevant und werden nicht weiter gezählt, erst in der Runde, in der die vormaligen Bossinfizierten als Überlebende spielen, werden die Punkte, die sie erreichen, gezählt.
